Оксалиплатин (Артериум)

Действующее вещество: oxaliplatin

АТС: L01X A03

Форма выпуска: Раствор для инъекций по 25 мл или 50 мл во флаконе, 1 флакон в пачке

Состав

1 мл раствора содержит 2 мг оксалиплатина, в пересчете на 100 % вещество;
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Показания к применению

Метастатический околоректальный рак (в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой).

Противопоказания

Оксалиплатин противопоказан больным с известной повышенной чувствительностью к оксалиплатину в анамнезе; пациентам с симптомами тяжелой периферической сенсорной нейропатии с функциональными нарушениями до начала лечения; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); при тяжелой миелосупресии (количество нейтрофилов менее 2х109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л); беременным и женщинам, кормящим грудью, детям.

Способ применения и дозы

Препарат назначают только взрослым. Рекомендованная доза Оксалиплатина составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторно каждые две недели. Раствор Оксалиплатина для инъекций применяют внутривенно после разведения препарата в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы. Концентрация препарата в растворе должна быть не более 0,2 мг/мл. Продолжительность инфузии – 2-6 часов. После разведения препарат может храниться 6 часов при комнатной температуре (20-25 оС) или до 24 часов - при хранении в холодильнике при температуре 2-8 оС.

Модификация дозы. Периферическая нейропатия является проявлением дозолимитирующей токсичности, из-за чего, в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия), необходимо корректировать дозу Оксалиплатина таким образом: если симптомы продолжаются больше семи дней и сопровождаются болью, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 %; если парестезия сохраняется до следующего цикла, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 %; если парестезия с функциональными нарушениями (осложнение выполнения точных движений) сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин необходимо отменить; если эти симптомы исчезают после отмены Оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.Если Оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, рекомендуется коррекция дозы 5-фторурацила в связи с токсичностью, которая присуща 5-фторурацилу. Дополнительно доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 % в случае развития поноса, нейтропении или тромбоцитопении 3-4-й степени тяжести.

Побочный эффект

Нервная система. Сенсорная нейропатия является проявлением дозолимитирующей токсичности при введении Оксалиплатина (характеризуются дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, которые часто ухудшаются под влиянием холода). Эти симптомы наблюдаются в 85-95 % пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют или исчезают между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов. Часто наблюдались другие неврологические симптомы: дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Появление боли и/или функциональных нарушений (осложнение выполнения точных движений) является показанием для корректирования дозы или даже для отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 800 мл/м2 (то есть 10 курсов) составляет 15 % или меньше. Во время лечения Оксалиплатином наблюдались острые нейросенсорные симптомы (проходящая парестезия, дизестезия, гипостезия), которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и часто развивались под влиянием холода. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.

Синдром гортанно-глоточной дизестезии наблюдался у 1-2 % пациентов и характеризовался субъективным ощущением дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз и гипоксия), или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора, или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях применяли антигистаминные препараты и бронходилятаторы, эти симптомы обычно быстро проходили без лечения. Продолжение времени инфузий в следующих циклах уменьшает частоту этих явлений. Система кровообразования. При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) наблюдались анемия, нейтропения, тромбоцитопения; случаи гематологической токсичности 3-й или 4-й степени тяжести наблюдались редко. Система пищеварения. При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) наблюдались анорексия, тошнота, рвота, понос, абдоминальная боль, в большинстве случаев – нетяжелые. Для профилактики этих симптомов могут применяться антиеметические средства. 1-2-я степень повышения уровня ферментов печени часто встречается при лечении Оксалиплатином.

Аллергические реакции. Аллергические реакции (бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок) редко наблюдались при монотерапии Оксалиплатином и часто – при применении его в комбинации «5-фторурацил+/- фолиновая кислота». Другие эффекты. Ототоксичность наблюдалась меньше чем, у 1 % больных, которые получали Оксалиплатин. У 3 % больных, которые получали Оксалиплатин, отмечались нарушение функции почек, у 1 % больных наблюдались нарушения функции почек 3-й и 4-й степени тяжести. Часто наблюдались случаи повышения температуры: как изолированное повышение температуры аллергического генеза, так и температуры инфекционного происхождения (с нейтропенией или без). В отдельных случаях наблюдались иммуноаллергическая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, интерстициальная пневмония и легочный фиброз, желудочная аритмия. Умеренная алопеция наблюдалась у 2 % больных, которые лечились только Оксалиплатином. При одновременном применении Оксалиплатина с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой частота анемии, нейтропении и тромбоцитопении и частота и тяжесть поноса и мукозита увеличивается в сравнении с частотой этих явлений, которые наблюдаются при применении одной комбинации «5-фторурацил+/- фолиновая кислота».