Интубан (Фармак)

Состав:

действующее вещество: атракурия бесилат;
1 мл раствора содержит 10 мг атракурия бесилата в пересчете на 100 % вещество;
вспомогательные вещества: вода для инъекций, бензолсульфоновая кислота.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Атракурий. Код АТС М03А С04.

Клинические характеристики.

Показания.

Как вспомогательный препарат применяют при общей анестезии с целью создания условий для интубации трахеи, расслабления скелетной мускулатуры при оперативных вмешательствах, диагностических процедурах и искусственной вентиляции легких.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к какому - либо из компонентов препарата, мивакуронию хлориду и другим миорелаксантам - производным бензилизохинолина; миастения; тяжелые нарушения электролитного баланса, в том числе гипокалиемия и гипокальциемия; ацидоз; карциноматоз.

Способ применения и дозы.

С целью предупреждения дистресса у пациентов, Интубан не следует применять до введения пациента в бессознательное состояние. Интубан следует вводить внутривенно, препарат нельзя вводить внутримышечно.

Взрослые.

Введение путем инъекций.

Интубан вводят путем внутривенной болюсной нъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию на протяжении 15-35 минут. Эндотрахеальную интубацию можно проводить на протяжении первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела. При необходимости удлинения блокирующего действия, препарат дополнительно вводят в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут. Нервно-мышечная блокада, вызванная Интубаном, может быть быстро нивелирована применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3-0,6 мг/кг массы тела, дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время продолжительного хирургического вмешательства достигается путем длительного внутривенного введения препарата в режиме 0,3-0,6 мг/кг массы тела в час. Препарат может применяться путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимой гипотермии тела до температуры 25-26 °С уменьшается уровень инактивации атракурия, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады, в этом, случае скорость инфузионного введения препарата может быть уменьшена наполовину.

Совместимость с другими растворами и период стабильности препарата приведены ниже:
ниже:

При разведении в указанных выше растворах для достижения концентрации атракурия бесилата 0,5 мг/мл и выше, полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30°С.

Дети. Препарат применяют у детей старше 1 месяца в тех же дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка.

Больные пожилого возраста.

Применяют в стандартных дозах, однако рекомендуется начальную дозу назначать в пределах нижней границы дозового диапазона и вводить препарат медленно.

Почечная и печеночная недостаточность.

Препарат назначают в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальная доза препарата должна вводиться на протяжении не меньше 60 сек.

Больные, которые лечатся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается за счет постоянной внутривенной инфузии препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин. (0,65-0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, который может также изменяться со временем. Некоторым больным может быть необходим такой низкий уровень введения препарата, как 4,5 мкг/кг/мин. (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим - такой высокий, как 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, состоит в пределах от 32 до 108 мин.

Мониторинг.

С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется, как и при применении других препаратов, которые блокируют нервно-мышечную передачу, контролировать ее функцию.

Побочные реакции. Ниже приведены побочные действия, которые классифицированы по органам, системам и по частоте возникновения. Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥  1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10 000. Определение "неизвестные" относится к тем побочным действиям, когда невозможно установить их частоту из имеющихся источников.

Сосудистые нарушения.

Побочные действия обусловлены увеличенным выбросом гистамина.

Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная), гиперемия кожи.

Нарушение со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Побочное действие обусловленно увеличенным выбросом гистамина.

Не часто: бронхоспазм.

Иммунная система.

Очень редко: анафилактическая, анафилактоидная реакции.

При применении Интубана с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях.

Нервная система.

Неизвестно: судороги.

Возможно возникновение судорог у больных во время интенсивного лечения при применении Интубана с другими препаратами. У этих больных обычно бывает один или больше факторов склонности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог не установлена.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань.

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При продолжительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, которые лечатся в отделении интенсивной терапии, возможно возникновение мышечной слабости и/или миопатии.

Передозировка.

Симптомы: продолжительное угнетение дыхания или апноэ, гипотензия, коллапс, длительный паралич (по типу миоплегии), шок.

Лечение:

введение антагонистов - антихолинэстеразных средств, лучше - неостигмина метилсульфата, в дозе 1-3 мг внутривенно через 0,5-2,0 мин после предыдущего внутривенного введения 0,25-0,7 мг атропина (с целью предупреждения побочных м-холиномиметичних эффектов), при апноэ и длительном параличе - искусственная вентиляция легких под положительным давлением (до полного восстановления дыхания). В это время необходимо поддерживать полную седацию больного. При выраженной гипотензии или шоке следует применять вазоконстрикторы. Необходимо повторное обследование через 1 час после устранения нервно-мышечной блокады для исключения миорелаксации.

Применение в периоды беременности или кормление грудью.

В период беременности Интубан следует применять с осторожностью, лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В акушерской практике Интубан можно применять как миорелаксант при кесаревом сечении, поскольку при применении в рекомендованных дозах атракурия бесилат и его метаболиты проникают через плацентарный барьер в количестве, которые не имеют клинического значения. Неизвестно, выделяется ли атракурия бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Дети. Препарат применяют у детей старше 1 месяца в тех же дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка.

Особенности применения.

Интубан парализует скелетную мускулатуру, включая дыхательную, и не влияет на сознание человека. Поэтому Интубан может вводить исключительно в сочетании с адекватной общей анестезией опытный анестезиолог при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

При подборе индивидуального режима дозирования Интубана рекомендуется контролировать нервно - мышечную функцию. С крайней осторожностью необходимо применять больным с нарушением нервно - мышечной передачи. Применяют исключительно при наличии антагонистов и соответствующих средств для проведения интубации трахеи и оборудования для искусственной вентиляции легких. Устранение нервно-мышечной блокады антихолинэстеразными средствами происходит не раньше 8-35 мин. Как и другие нервно-мышечные релаксанты, Интубан может высвобождать гистамин. Поэтому следует придерживаться осторожности при его введении пациентам с известной чувствительностью к гистамину.

В рекомендованных дозах Интубан не вызывает значимого вагусного или ганглиобло- кирующего эффекта и не противопоказан при брадикардии, связанной с применением многих анестетиков, или вагусной стимуляцией при операции. После введения Интубана в периферическую вену или при введении через эту же канюлю других препаратов, инфузионную систему следует промыть адекватным количеством физиологического раствора.

Пациентам с риском значительного снижения артериального давления, например при гиповолемии, инъекцию Интубана следует проводить в течение 60 с.

У пациентов пожилого возраста Интубан применяют в максимально низких дозах и уменьшают скорость введения препарата.

На любых стадиях нарушения функции почек или печени, включая терминальную стадию, Интубан можно применять в рекомендованных дозах.

Пациентам с клинически значимой сердечно-сосудистой патологией Интубан следует вводить в течение 60 с.

У пациентов с ожогами возможно развитие резистентности к Интубану, и может понадобиться увеличение дозы в зависимости от периода, который прошел со времени ожога, и площади ожоговой поверхности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат является миорелаксантом и предназначен для применения в условиях стационара исключительно медицинскими работниками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная Интубаном, может быть усилена при применении таких ингаляционных средств для наркоза, как диэтиловый эфир, галотан (на 20%), изофлуран и энфлуран (на 35%). При введении Интубана выраженность нервно-мышечного блока и/или его длительность могут усиливаться при сочетанном применении некоторых антибиотиков (аминогликозидов, полимиксинов, спектиномицина, тетрациклинов, линкомицина, клиндамицина), противоаритмических препаратов (пропранолола, блокаторов кальциевых каналов, лидокаина, прокаинамида, хинидина), диуретиков (фуросемида и манитола, тиазидных диуретиков, ацетазоламида), магния сульфата, кетамина, солей лития, ганглиоблокаторов (триметафана, гексаметония).

Иногда некоторые препараты могут маскировать миастению гравис (злокачественную миастению) или вызывать миастенический синдром, что может приводить к повышенной чувствительности к Интубану. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), противоаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. У пациентов, которые длительное время получают противосудорожные средства, возможно более позднее развитие и менее длительная нервно-мышечная блокада, вызванная Интубаном.

Введение недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов в сочетании с Интубаном может вызвать более выраженную нервно-мышечную блокаду, чем можно было бы ожидать при введении эквивалентной общей дозы Интубана. Синергический эффект в зависимости от комбинации препаратов может изменяться.

Деполяризующие миорелаксанты не должны вводиться для удлинения времени нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, поскольку это может привести к развитию длительной и сложной блокады, которую трудно устранить антихолинэстеразными средствами.

Интубан увеличивает риск развития брадикардии и/или гипотензии на фоне наркотических аналгетиков. Интубан обуславливает перекрестную аллергическую реакцию с тубокурарином и другими миорелаксантами, которые способствуют высвобождению гистамина, а также, на фоне действия суксаметония, вызывает развитие нервно-мышечной блокады, стойкой к антихолинэстеразным средствам.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Атракурия бесилат является высокоселективным недеполяризующим мышечным релаксантом, конкурентным антагонистом ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны. Угнетает нервно-мышечную передачу возбуждения и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Миорелаксантный эффект Интубана развивается быстро, на протяжении 1-2 минут после внутривенного введения в дозах 0,4-0,5 мг/кг и 0,5-0,6 мг/кг (интубацию можно проводить через 2-2,5 минуты и 1,5 минуты соответственно), и быстро исчезает. Максимальный эффект при введении доз в интервале 0,11-0,6 мг/кг достигается через 1,7-10 минут и зависит от дозы (после дозы 0,4-0,5 мг/кг - через 3-5 минут).

Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95%, составляет 0,26 мг/кг. Длительность эффекта при введении дозы 0,3-0,6 мг/кг при условии сбалансированной анестезии составляет 15-35 минут. Длительность миорелаксации не коррелирует с уровнем псевдохолинэстеразной активности плазмы крови и не зависит от функционального состояния печени и почек. Интубан обладает незначительными кумулятивными свойствами, длительность действия при повторном введении не увеличивается. Дополнительное введение на фоне сбалансированной анестезии возможно с интервалами 15-25 минут (интервалы в некоторой степени удлиняются при сочетании с изофлураном или энфлураном). Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 35-45 минут; на 95% - через 60-70 минут после проведения сбалансированной анестезии или через 40 минут от начала процесса восстановления при ингаляционной анестезии. Атракурия бесилат способствует умеренному высвобождению гистамина, оказывает умеренное гипотензивное действие. В терапевтических дозах не влияет на сознание, органы чувств, болевую чувствительность, не вызывает седативного и амнестического эффектов, злокачественной гипертермии. После кесарева сечения не вызывает у новорожденных побочных явлений (даже при введении матерям больших и повторных доз), однако не исключается возможность развития угнетения дыхания или снижение тонуса скелетной мускулатуры.

Фармакокинетика. Связывание атракурия бесилата с белками плазмы составляет приблизительно 80%. После внутривенного введения распределяется на протяжении 2-3,4 минут. Атракурий плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер. Метаболизм Интубана осуществляется путем элиминации Хоффмана (неэнзимный процесс, происходящий при физиологических значениях pH крови и температуры тела больного), а также путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы. В результате метаболизма образуются лауданозин и другие метаболиты, не имеющие миорелаксантной активности. Главный метаболит лауданозин вызывает гипотензию. Период полувыведения атракурия бесилата составляет приблизительно 20 минут, лауданозина - около 3 часов. Выводится препарат с мочой (приблизительно 90% в виде метаболитов) и с калом (меньше 10% в неизмененном виде).

У пациентов пожилого возраста снижается в незначительной степени общий клиренс и увеличивается объем распределения, при этом длительность эффекта и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменяются.

На длительность действия препарата практически не влияют нарушения функции почек, печени или кровообращения. У пациентов с низкими уровнями атипичной холинэстеразы в плазме инактивация Интубана не изменяется. В условиях гипотермии (при температуре тела больного 25-26 ºС) происходит снижение инактивации атракурия.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства. Прозрачная бесцветная жидкость.

Несовместимость.

Интубан не совместим со щелочными растворами, поскольку в щелочной среде происходит инактивация препарата.

Интубан совместим с такими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида,
5% раствор глюкозы,
раствор Рингера,
раствор натрия хлорида (0,18%) с глюкозой (4% для внутривенного введения),
раствор Хартмана.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2-8°С. Не замораживать. Приготовленный раствор для инфузий пригоден для применения в течение 8 ч. При фрагментации и/или изменении цвета раствор для введения не пригоден.

Упаковка.

По 2,5 мл в ампулах; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке с маркировкой на украинском и русском языках.

Категория отпуска.

По рецепту.