Орунит (Oblpharm)

Лекарственная форма: капсулы

Состав: на 1 капсулу

активное вещество: пеллеты итраконазола 464 мг интраконазол 102,08 мг (указанное количество приведено с избытком по отношению к 100 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза-Е 5, сахароза, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная], эудрагит-Е 100 [поли(бутилметакрилат-со-(2-диметиламино этил)метакрилат-со-метилметакрилат) 1:2:1];

Капсулы твердые желатиновые (желатин, краситель азорубин, титана диоксид, индигокармин).

Описание: Капсулы № 0 прозрачные, розового цвета с крышечкой голубого цвета. Содержимое капсул – сферические микрогранулы от белого до коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство

Фармакодинамика: Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 месяцев – при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика: Всасывается из желудочно кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения максимальной концентрации (Cmax) и большей величине концентрации равновесной фазы (Css) по сравнению с приемом после еды (на 25%).

Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при приеме капсул - около 3-4 ч. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки – 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки – 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки – 2 мкг/мл.

TCmax при приеме раствора – около 2 ч при приеме натощак и 5 ч – после еды.

Время наступления Css в плазме при длительном применении – 1-2 недели. Связь с белками плазмы – 99,8%.

Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин – в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение из плазмы – двухфазное: почками в течение 1 недели (35% в виде метаболитов, 0,03 % – в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% - в неизмененном виде). Период полувыведения (T 1/2) - 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания к применению: Вульвовагинальный кандидоз; дерматомикоз, разноцветный лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кератомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжеподобными грибами; системные микозы – системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит) у иммунокомпромитированных лиц и криптококкоз центральной нервной системы независимо от иммунного статуса при неэффективности терапии 1-й линии; гистоплазмоз; бластомикоз; споротрихоз; паракокцидиоидоз; прочие редко встречающиеся системные и тропические микозы.

Противопоказания: Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний); одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал QT (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин); ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана; беременность, период лактации, детский возраст до трех лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: Почечная или печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска: ХСН (ишемическая болезнь сердца (ИБС), поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Препарат противопоказан к применению на всем протяжении беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы: Внутрь, капсулы проглатывают целиком, сразу после еды.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения:

· при вульвовагинальном кандидозе – 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней;

· при дерматомикозах – 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней;

· поражения высококератинизированных участков кожи (дерматофития стоп и кистей) – 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;

· при отрубевидном лишае – 200 мг 1 раз сутки в течение 7 дней;

· при кандидозе слизистой оболочки полости рта – 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней (в некоторых случаях у иммунокомпромитированных лиц биодоступность итраконазола может снижаться, что иногда требует удвоения дозы);

· при кератомикозах – 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня (длительность лечения зависит от клинического ответа);

· при онихомикозе – 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев или 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели на курс; при поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса с интервалом 3 недели. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса с интервалом 3 недели;

· элиминация итраконазола из кожи и ногтей медленная; оптимальный клинический ответ при дерматомикозах достигается через 2-4 месяца после завершения лечения, при онихомикозах – 6-9 месяцев;

· при системном аспергиллезе – 200 мг/сут в течение 2-5 месяцев; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;

· при системном кандидозе – 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель – 7 месяцев, при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;

· при системном криптококкозе без признаков менингита – 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-12 месяцев. При криптококковом менингите – 200 мг 2 раза в сутки в течение 2-12 месяцев.

· лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев;

· при бластомикозе – 100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев;

· при споротрихозе – 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;

· при паракокцидиоидозе – 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;

· при хромомикозе – 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;

Детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочное действие: Частота побочных эффектов, развивающихся при приеме карведилола, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко – менее 0,01 %, включая отдельные сообщения.

Со стороны ЖКТ: часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, обратимое повышение активности "печеночных" ферментов; нечасто – диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; очень редко – гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – периферическая нейропатия, головокружение; очень редко – парестезия, гипестезия.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны кожных покровов: часто – сыпь; нечасто – зуд; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипокалиемия; очень редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны органов чувств: нечасто – нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; очень редко – шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – отек легких.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко – поллакиурия, недержание мочи, менструальные нарушения, эректильная дисфункция.

Прочие: нечасто – отеки.

Передозировка: Данные отсутствуют. В течение первого часа следует провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь, симптоматическое лечение. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: Лекарственные средства (ЛС), снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, рифабутин, фенитоин) снижают биодоступность итраконазола и гидроксиинтраконазола, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Поэтому одновременное применение интраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Аналогичные результаты можно предположить при совместном применении интраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал, изониазид), хотя исследования их взаимодействия не проводились.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) могут увеличивать биодоступность интраконазола.

Итраконазол пролонгирует и усиливает действие ЛС (в т.ч. побочное), метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме с интраконазолом следующих ЛС:

· непрямых антикоагулянтов;

· ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);

· некоторых противоопухолевых ЛС (бусульфан, доцетаксел, триметрексат, алкалоиды барвинка);

· блокаторов «медленных кальциевых каналов», метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (дигидропиридины, верапамил);

· некоторых иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус);

· метаболизируемых изоферментом CYP3A4 ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (аторвастатин);

· некоторых глюкокортикостероидов (будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон);

· прочих ЛС (дигоксин (за счет ингибирования P-гликопротеина), цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам (в/в), рифабутин, эбастин, репаглинид, фентанил, галофантрин, ребоксетин, лоперамид, элетриптан).

При совместном назначении с интраконазолом вышеперечисленных ЛС необходимо следить за концентрациями их в плазме, действием, побочными эффектами.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с интраконазолом:

· терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левацетилметадол, сертиндол – совместное применение данных ЛС с интраконазолом может вызвать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличить риск удлинения интервала QT и в редких случаях – возникновения мерцательной аритмии желудочков;

· метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин;

· мидазолам для приема внутрь и триазолам;

· алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

· блокаторы «медленных кальциевых каналов» - в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием изофермента CYP3А4, блокаторы «медленных кальциевых каналов» могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме и интраконазолом.

Взаимодействия между интраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния интраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Особые указания: Женщинам детородного возраста, принимающим интраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой концентрации после его завершения.

Обнаружено, что интраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом интраконазола. Интраконазол не следует принимать пациентам с ХСН, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска возникновения и усугубления ХСН. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо проинформировать больного о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, мониторировать его в динамике. При появлении или усугублении симптомов ХСН лечение интраконазолом необходимо прекратить.

При пониженной кислотности желудка абсорбция интраконазола из капсул нарушается. Прием антацидных препаратов рекомендуется не ранее, чем через 2 часа после приема капсул интраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы интраконазола с напитками, содержащими колу.

В очень редких случаях при применении интраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, некоторые – в первую неделю лечения. В связи с эти рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию интраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе, потемнения мочи – симптомов, предполагающих возникновение гепатита. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функций печени. Пациентам с повышенными концентрациями «печеночных» ферментов или активным заболеванием печени, а также при приеме потенциально гепатотоксических ЛС, не следует назначать лечение интраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. Поскольку интраконазол метаболизируется преимущественно в печени, рекомендуется осуществлять контроль концентрации интраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 интраконазола несколько увеличен, также рекомендуется осуществлять контроль концентрации интраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Биодоступность интраконазола может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациентам с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу для жизни, интраконазол перорально для начала лечения не рекомендуется.

Капсулы интраконазола не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Лечение интраконазолом следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул интраконазола.

Влияние на способность управлять транспортным средством и другими сложными механизмами

Интраконазол может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и другой техникой, требующей повышенно внимания при работе.

Форма выпуска: Капсулы по 100 мг.

По 5, 6 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 5, 6 капсул или 1 контурную ячейковую упаковку по 15 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту врача.