Цефепим (Здоровье)

Цефепим (CEFEPIME) — 1-[[(6R, 7R)-7-[2-(2-амино-4-тиазолил)глиоксилами до]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-эн-3-ил] метил-1-метилпиролидина хлорид, 72-(Z)-(О-метилоксим)моногидрохлоридмоно гидрат

Код: J01D А24

Общая характеристика:

международное и химическое названия: цефепим;

основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета;

состав: 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида эквивалентно 500 мг, или 1 000 мг, или 2 000 мг цефепима.

Форма выпуска.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения, b-лактамные антибиотики.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цефепим угнетает синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинства b-лактамаз, имеет небольшую родственность относительно b-лактамаз, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в граммотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активный относительно нижеприведенных микроорганизмов.

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus и Staphylococus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, которые резистентны к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая К. pneumoniae, К. oxytoca, К. ozaenae; Enterobacter spp., включая Е. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая С. diversus, С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.)

Анаэробы:

Bacteroides spp., включая В. melaninogenicus и прочие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(Цефепим неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.)

Фармакокинетика.Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различное время после одноразового внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

Доза цефелина	0,5 ч	1ч	2ч	4ч	8ч	12ч
500 vu в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче оказывается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не нужно корректирование дозы препарата Цефепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса в сравнении с таким у молодых больных.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые требуют лечения диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Для больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не измененная. Корректирование дозы для таких больных не нужно.

Показания к применению.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

- Инфекции нижних дыхательных путей.

- Инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и без осложнений).

- Инфекции кожи и мягких тканей.

- Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей.

- Гинекологические инфекции.

- Септицемия.

- Фебрильная нейтропения.

- Бактериальный менингит.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие тесты. Однако Цефепим может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия относительно граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Способ применения и дозы.

Обычное дозирование для взрослых и детей с массой тела больше 40 кг составляет 1 г, который вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.

Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозирования препарата Цефепим для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести	500 мг -1 в/в или в/м	Каждые 12 часов
Другие инфекции, легкой и средней степени тяжести	1 г в/в или в/м	Каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г в/в	Каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции (в том числе бактериальный менингит)	2 г в/в	Каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургической операции. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно на протяжении 30 минут. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цефепим. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время продолжительных (больше 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Цефепим с дальнейшим введением метронидазола.

Дети от 1 до 2 месяцев. Только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей, которые имеют массу тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза препарата Цефепим должна быть скорректирована. Исходная доза препарата Цефепим должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные поддерживаемые дозы Цефепима приведены в таблице.

При гемодиализе за 3 часа выделяется из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется исходной дозе. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как показано выше в таблице.

Введение препарата.

Цефепим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например в верхний внешний квадрант седалищной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучший для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефепим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно, медленно, на протяжении 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

	объем раствора для разведения (мл)	приблизительный объем полученного раствора (мл)	приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение
500 мг/флакон	5	5,6	100
1 г/флакон	10	11,3	100
2 г/флакон	10	12,5	160
Внутримышечное введение
500мг/флакон	2,4	3,6	280
1г/флакон	1,3	1,8	280

Внутримышечное введение. Цефепим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые приведены ниже в таблице.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

Побочное действие.

Цефепим обычно хорошо переносится, однако возможны

- гиперчувствительность: высыпания, зуд, повышение температуры;

- желудочно-кишечный тракт: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия;

- сердечно-сосудистая система: боль за грудиной, тахикардия;

- дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка;

- центральная нервная система: головная боль, обморок, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги;

- другое: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени;

- анафилактические реакции.

Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаления) отмечались у 3,3 % больных при внутримышечном введении воспаления или боли в точке инъекции наблюдались у 1,5 % больных.

Отклонение показателей лабораторных анализов от нормы.

Побочные эффекты имели транзиторный характер. Увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластического времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Противопоказания.

Цефепим противопоказан больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других b-лактамных антибиотиков. Дети до 2 месяцев.

Передозировка.

Симптомы. В случае значительной передозировки могут возникнуть энцефалопатия, судороги.

Лечение. При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, применение диализа ускорит удаление цефепима из организма; при этом гемодиализ имеет перевес над перитонеальным диализом (малоэффективен).

Показания к применению.

Необходимо точно определить, отмечались ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата надо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии. При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия наблюдались случаи псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цефепим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.

Как и относительно других антибиотиков, применение препарата Цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо применение соответствующих мероприятий.

Беременность и лактация. Адекватные и хорошо контролируемые исследования среди беременных не проводились. Препарат следует применять во время беременности только под надзором врача и только по жизненным показаниям. Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Однако в период лактации следует с осторожностью применять Цефепим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Цефепим (как и большинства других b-лактамных антибиотиков) не должны одновременно вводиться с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Цефепим с указанными препаратами надо вводить каждый антибиотик в отдельности.

Условия и срок хранения.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильны на протяжении 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 - 8 °С).

Срок годности - 2 года.

Условия отпуска.

За рецептом.

Упаковка.

По 500 мг, или 1 000 мг, или 2 000 мг порошка во флаконе. По 1 флакону в картонной пачке.

Прочитать/оставить отзыв о препарате Цефепим